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技术成果

Technical achievements

生物催化高效制备抗艾滋病药物阿巴卡韦手性中间体
生物催化高效制备抗艾滋病药物阿巴卡韦手性中间体
合作方式: 技术转让
技术领域: 食品添加剂
发布日期: 2023-04-21
成熟度: 高级
价格: 面议
技术成果简介

项目获国家863计划,发改委项目资助。

1、项目简介

阿巴卡韦(abacavir)是治疗艾滋病和疱疹病毒感染的核苷类药物。鸡尾酒疗法是迄今为止治疗艾滋病的最为有效的方法,阿巴卡韦是鸡尾酒疗法中的不可或缺的药物组成成分。目前在中国阿巴卡韦还没有实现国产化,其关键技术是手性中间体(-)g-内酰胺的制备。

本研究采用自主筛选获得到的具有高对映选择性(+)γ-内酰胺酶产生菌株,采用发酵培养获得的微生物整体细胞作为催化剂,在单一水相体系中,以外消旋的g-内酰胺为底物,通过生物转化(+)g-内酰胺,拆分获得单一构型的产物(-)g-内酰胺,在外消旋g-内酰胺底物浓度100200 g/L的条件下,转化1020 h,产物(-)γ-内酰胺的光学纯度达到100%ee,转化率达到拆分反应的理论水平>50%

2、创新要点

1)自主筛选获得具有高对映选择性(+)γ-内酰胺酶产生菌株;

2)自主开发的生物转化和下游提取工艺,底物浓度100200 g/L,转产物(-)γ-内酰胺的化学纯度>99%,光学纯度>99.5%


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